Действия происходят осенью 2005 года, спустя год после событий Обитель Зла 4. В связи с неизвестной причиной, зомби появились в аэропорту США. Что приводит не к самым благим последствиям....

Спустя несколько лет после событий первой серии Наоми Армитаж и Росс Силибас живут размеренной семейной жизнью, воспитывая дочь Ёко. Для них это нелегко, так как многие люди против роботов, а точнее — данным им с человеком равных прав. Будучи занятой приготовлением торта по поводу дня рождения дочери, Наоми почувствовала предсмертные отгласы роботов, схожих с её моделью, что не могло её не заинтересовать. Отметив...

К 2046 году человечество освоило Марс и превратило его в огромный город. Но освоение космоса застопорилось, развился социальный и экономический кризис. Большинство людей начали винить в своих бедах биороидов, искусственных созданий из металла и биологического материала. Они были созданы по образу и подобию людей, приняв на себя основную часть работ по освоению Марса. Однако теперь человечество всё меньше и меньше...

Огромный мегаполис Метрополис раздирают социальные проблемы. Это мир, где роботы заменили людей во многих сферах производства. Это мир, где правят могущественные государственные корпорации. Это мир, полный предрассудков, насилия и беспорядков, которые растут с каждым днём. Детектив Бан Шунсаку вместе с племянником Кэничи прибывают в Метрополис для расследования дела доктора Лоутона, обвиняемого в торговле органами....